Autor de una obra de historieta de reconocimiento internacional: El Eternauta, fue unos de los guionistas más prolíficos.

Sobre esta creación, el propio Oesterheld refiere que “comenzó siendo un cuento de apenas 70 cuadros.  Luego se transformó en una larga historia, en una suerte de adaptación del tema de Robinson Crusoe. Me fascinaba la vida de una familia aislada, que quedaba sola en el mundo, rodeada de la muerte y de un enemigo ignorado e inalcanzable”.

Sus cuatro hijas, también fueron secuestradas y permanecen desaparecidas. Creador de una enorme cantidad de personajes, entre los que  se destacan, el sargento Kirk, Ernie Pike, Bull Rockett, Randall, El Eternauta I y II. También se destacó en la producción de obras de literatura infantil y de  cuentos y relatos para niños.

Desapareció en junio de 1977.